麻省理工學(xué)院的研究人員現(xiàn)在想出了一種可能的方法來繞過這個障礙。在一項新的研究中，他們表明，當(dāng)免疫刺激前體藥物(需要在體內(nèi)激活的無活性藥物)被調(diào)整到最佳激活時間時，這些藥物會激發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，而不會出現(xiàn)藥物活性形式時出現(xiàn)的副作用給出。

研究人員基于一類稱為咪唑并喹啉 (IMD) 的化合物設(shè)計了具有類似洗瓶刷結(jié)構(gòu)的前藥。用這些經(jīng)過優(yōu)化的活化動力學(xué)設(shè)計的洗瓶刷前藥治療的小鼠顯示出腫瘤生長顯著減少，并且沒有副作用。研究人員希望這種方法可用于增強癌癥患者的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，尤其是與其他免疫治療藥物或癌癥疫苗聯(lián)合使用時。

“我們的洗瓶刷前藥庫使我們能夠展示控制免疫療法動力學(xué)的免疫效應(yīng)，使我們能夠增強免疫反應(yīng)，同時最大限度地減少副作用，”該研究的主要作者、麻省理工學(xué)院研究生 Sachin Bhagchandani 說。“這種方法為想要將毒性與一些有前途的免疫治療藥物分離的科學(xué)家開辟了道路。”

麻省理工學(xué)院化學(xué)教授 Jeremiah Johnson 和在麻省理工學(xué)院生物工程系和材料科學(xué)與工程系任職的 Underwood-Prescott 教授 Darrell Irvine 是該論文的資深作者，該論文今天發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。Irvine 還是麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所的副主任，以及麻省理工學(xué)院、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué) Ragon 研究所的成員。

量身定制的前藥

稱為 IMD 的有機分子與稱為 Toll 樣受體的細(xì)胞受體結(jié)合，這些受體存在于巨噬細(xì)胞和先天免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞上。當(dāng)被激活時，這些細(xì)胞開始產(chǎn)生細(xì)胞因子和其他炎癥分子。

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